21CC肿瘤情报（第27期）：CDE新政或加速国产九价HPV疫苗上市；全球首款BCMA/CD3双抗获FDA批准上市

21CC(cancercare)，我们关注与癌症相关的一切！21世纪新健康研究院创新资讯栏目——21CC肿瘤情报，梳理一周肿瘤资讯，全面聚焦癌症防治，早发现早诊断早治疗，与君健康同行。

一、 新药（新适应症/技术）获批

• FDA批准阿斯利康创新免疫组合疗法

近日，美国FDA官网显示，阿斯利康公司开发的抗CTLA-4抗体Imjudo（tremelimumab）已经获得批准，与抗PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab）联用，治疗不可切除的肝细胞癌患者，为肝癌患者提供了一种由双重免疫检查点抑制剂构成的全新免疫组合疗法。

Tremelimumab是阿斯利康开发的一种人源化的抗CTLA-4抗体，可以阻断CTLA-4、促进T细胞活化并加强对癌症的免疫反应。Imfinzi是一款抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制，它已经在多个国家和地区获得批准治疗广泛期小细胞肺癌。并且获得了FDA批准用于治疗非小细胞肺癌和晚期膀胱癌。今年4月，美国FDA接受了tremelimumab的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。

• 全球首款BCMA/CD3双抗获FDA批准上市

10月25日，强生旗下杨森（“Janssen”）公司宣布，FDA批准TECVAYLI（teclistamab-cqyv）用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤，这些患者曾经接受过四种及以上治疗手段，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体，并且疾病仍然出现进展。

TECVAYLI是一款完全人源化，同时靶向BCMA与T细胞表面CD3受体的双特异性抗体，可作为皮下治疗给药。它的获批是基于关键的2期MajesTEC-1临床试验数据，这是一项开放标签、多中心、 I/II 期临床试验，评估了teclistamab在成人复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中的安全性和有效性。结果显示：总缓解率（ORR）达到63%，且58.8%的患者获得很好的部分缓解或更好缓解(≥VGPR)，39.4%的患者获得完全缓解（CR）以上的应答；中位缓解持续缓解时间（MDOR）为18.4个月，中位无进展生存期（mPFS）为11.3个月，中位总生存期为18.3个月。

二、 研发/临床/市场进展

• 恒瑞医药：卡瑞利珠单抗拟纳入突破性治疗品种

10月23日，恒瑞医药宣布，其卡瑞利珠单抗联合法米替尼一线治疗肿瘤细胞PD-L1表达阳性（TPS≥1%）且不伴有EGFR/ALK基因异常的复发性或转移性非小细胞肺癌被国家药监局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。

注射用卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。自2019年5月上市以来，已相继在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批8个适应症，其中2项为NSCLC的一线治疗，是目前获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品之一。苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对多种受体酪氨酸激酶有抑制活性，属于多靶点抗血管生成靶向药。

• 原启生物GPRC5D靶向CAR-T产品获FDA孤儿药资格

2022年10月25日，原启生物科宣布已收到美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药开发办公室（Office of Orphan Products Development，OOPD）的正式书面回函，其原创开发的自体GPRC5D靶向的嵌合抗原受体T细胞产品OriCAR-017被授予孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation，ODD），用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

本次孤儿药资格认定主要基于OriCAR-017产品在中国开展的first-in-human（FIH）I期临床研究的积极结果（NCT05016778）。在获得孤儿药资格后，OriCAR-017产品将有资格享受若干优惠政策，包括FDA对临床研究指导支持、特殊费用减免，以及批准上市后产品在美国的七年市场独占权等。

• 复星凯特CAR-T产品递交新适应症上市申请

10月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，复星凯特的阿基仑赛注射液递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。据复星凯特介绍，本次申请拟用于成人大B细胞淋巴瘤患者的二线治疗，且已于日前被CDE纳入优先审评。目前，该新适应症上市注册申请正式进入审理阶段。

阿基仑赛注射液是复星凯特从吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司引进Yescarta技术，并获授权在中国进行本地化生产的一款自体靶向CD19 CAR-T细胞治疗药品。2021年6月，阿基仑赛注射液获得中国国家药监局（NMPA）批准，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，成为了首个在中国获批的CAR-T产品。

• 国产新佐剂重组四价HPV疫苗临床试验申请获受理

10月27日，瑞科生物宣布，公司已于近日收到国家药品监督管理局签发的受理通知书，同意受理其自主研发的新佐剂重组四价HPV疫苗REC604a临床试验申请。

REC604a搭载本公司自主研发的新型佐剂BFA04，旨在通过增强免疫原性和交叉保护作用，实现减少接种剂次的目的。减少接种剂次有助于节省成本、提高接种率，因此受WHO等监管机构推荐。临床前研究表明，与采用铝佐剂相比，BFA04佐剂可提高中和抗体7.7倍。相比接种三剂默沙东四价HPV疫苗Gardasil，两针REC604a诱导的HPV中和抗体水平均高于Gardasil免疫三针诱导的中和抗体水平；至末次免疫后24周，REC604a免疫产生中和抗体滴度下降趋势较Gardasil平缓。

• 阿斯利康AKT抑制剂与下一代雌激素受体降解药物达试验主要终点

10月27日，阿斯利康（AstraZeneca）公布两项乳腺癌试验的积极结果。数据显示，AKT激酶抑制剂capivasertib组合疗法与下一代选择性雌激素受体降解药物（ngSERD）camizestrant，能够分别改善试验中的局部晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。据介绍，capivasertib具有成为潜在“first-in-class”治疗激素受体（HR）阳性乳腺癌患者疗法的潜力，而camizestrant的临床3期则即将展开。

第一项所公布的是CAPItello-291临床3期试验，，数据显示，此试验达成双项主要终点，即药物组在总体病患群体与预定的病患亚群中，其无进展生存期皆出现改善。第二项所公布的则是SERENA-2临床2期试验，数据分析显示，与Faslodex（500 mg）相比，camizestrant在所检视的75 mg与150 mg两种剂量下，皆达成试验主要终点，即在无进展生存期上展现在统计上显著并具临床意义的改善。Camizestrant的耐受性良好，没有发现新的安全性问题。

• 第一三共新药获FDA优先审评资格，可延长难治性癌症总生存期2倍

10月25日，第一三共宣布美国FDA接受其FLT3抑制剂quizartinib与标准化疗联用的新药申请（NDA），用以治疗携带FLT3-ITD突变的新确诊急性髓系白血病（AML）成人患者。此外，FDA亦授予此项申请优先审评资格，并预定于2023年4月24日前完成审查。Quizartinib是一款口服、具选择性的2型FLT3抑制剂，已经获得FDA授予的突破性疗法认定和快速通道资格，并已在日本获批。

三、 肿瘤投融资与企业动态

• 肿瘤创新药物研发商贝海生物获羿凯创投领投近2亿元B轮融资

近日，肿瘤创新药物研发商贝海生物宣布完成近2亿元B轮融资，本轮融资由羿凯创投领投，老股东国中资本继续追加投资，元禾辰坤金谷资本、青岛泓腾、金航投资等投资方跟投。据了解，本轮融资资金将用于公司核心产品的临床开发，首个重磅品种BH009上市申报以及团队扩建等方面。

珠海贝海生物技术有限公司成立于2013年12月，BH009是贝海生物自主开发的具有明显临床优势的多西他赛创新产品。目前全球尚无同类产品上市。多西他赛是一线使用的肿瘤治疗基石药物之一，广泛用于实体瘤的治疗。这是目前全球第一个在关键性临床试验中成功达到临床终点指标的多西他赛创新产品，有望成为在中美市场首个获批上市的多西他赛创新产品。

• 济元基因完成A轮亿元人民币融资

10月26日，杭州济元基因科技有限公司完成由维梧资本投资的A轮亿元人民币融资。所融资金将用于推进公司新一代通用现货型细胞免疫肿瘤治疗产品的研究与开发。

济元基因2020年于杭州市钱塘区医药港注册成立，为一家创新型生物科技企业。济元基因采用国际领先基因工程与细胞工程技术，致力于通用现货型细胞免疫治疗产品的开发与产业化。旨在为肿瘤病人提供疗效更好、更安全、适用范围更广、临床使用更方便、性价比更高的迭代创新产品。

• 药明巨诺与2seventy bio达成战略合作，加速T细胞免疫治疗研发

10月27日，药明巨诺与2seventy bio(纳斯达克代码：TSVT)，一家领先的免疫肿瘤细胞治疗公司，宣布达成战略合作。双方将建立细胞治疗的转化及临床开发平台，在中国内地、香港及澳门地区加速T细胞免疫治疗产品的开发。双方的首要合作将围绕2seventy的MAGE-A4 TCR项目，该项目用于治疗实体肿瘤，由2seventy与再生元(Regeneron)合作开发。MAGE-A4是癌-睾丸抗原MAGE家族的一员，这类抗原在多种实体肿瘤中均有表达。该项目旨在开发T细胞受体(TCR)疗法，用于治疗MAGE-A4阳性的实体肿瘤。

• 免疫疗法先驱Normunity完成6500万美元的A轮融资

10月26日，Normunity公司宣布完成6500万美元的A轮融资。该公司由著名免疫疗法先驱，耶鲁大学的陈列平教授联合创建，旨在开发称为免疫恢复剂（immune normalizers）的新一代精准抗癌免疫疗法。这些药物靶向在肿瘤中此前未发现的扰乱免疫反应的机制，恢复免疫系统原有的正常抗癌功能。

四、21CC每周观点

• 乳腺癌跻身“全球第一大癌症”，如何实现患者长期高质量生存？

根据“健康中国2030”的战略规划，“到2030年整体的癌症五年生存率再提高15%”。随着治疗技术发展和创新药物的上市，我国乳腺癌治疗现状已发生巨大变化，可选治疗方案日益增加。比如，近些年阳性乳腺癌的靶向治疗、抗HER2药物、新型的ADC药物让患者有了更多、更新的选择。

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、CSCO患者教育专家委员会候任理事长殷咏梅接受21世纪经济报道采访时表示：一方面，新一代的ADC药物以及正在进行临床研究的其他ADC药物，综合了抗体疗法及化疗的主要优势，兼具靶向和杀伤能力，近年来已获得多项临床试验结果支持，给HER2阳性的晚期乳腺癌带来了更多、更好的选择。另一方面，激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌内分泌治疗也有新型药物问世。例如，CDK4/6抑制剂等联合内分泌治疗手段，无论在晚期的一线还是二线，相较内分泌单药治疗，可以将患者PFS（无疾病进展的时间）延长一倍；此外，其他诸如PCSK9抑制剂、抗HER2抑制剂等药物，也给患者带来了更多的治疗选择。

“三阴乳腺癌一直是乳腺癌预后当中最差的亚型。在过去，尤其是复发转移三阴乳腺癌缺乏很好的治疗药物。免疫治疗和新型药物的进展，给三阴乳腺癌患者带来了曙光。”殷咏梅表示，新型ADC药物Trop-2抑制剂，以及正在临床研究阶段的诸多新药，都已经初步在三阴乳腺癌治疗上显示了很好的疗效。

• 国内CAR-T产品崛起加速，百万元级抗癌药如何克服应用“痛点”？

10月24日，根据CDE消息，复星凯特提交的奕凯达®新增二线适应症药品注册申请已获受理，并被纳入优先审评品种名单。而在国内首款CAR-T加速适应症拓展之际，新锐企业科济药业宣布，其CAR-T疗法泽沃基奥仑赛注射液提交的新药上市申请已获得国家药监局受理，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。此外，恒润达生科创板IPO申请已被上交所受理，有望成为国内首家冲刺科创板IPO的CAR-T细胞治疗企业。如此，谁能抢占更多市场份额也备受业内人士关注。

CIC灼识咨询经理刘子涵对21世纪经济报道表示，CAR-T产品致胜的关键点主要体现在两大方面，第一，在有效性和安全性方面有突出优势；第二，在产品设计上有创新性突破。

由于CAR-T的生产工艺复杂，主要工艺流程包括质粒、病毒和细胞产品三个部分，其中病毒载体的制备是CAR-T细胞治疗产品生产的关键环节之一，在CAR-T细胞治疗产品直接成本中占有较高比例。“目前已有非病毒载体或稳转技术等方式能够有效降低CAR-T产品的生产成本，此外，通用型CAR-T由于具有标准化生产特点，同样可以降低CAR-T的生产成本。未来如具有以上技术创新的CAR-T产品获批上市，CAR-T细胞治疗产品的价格将有下降的可能性。”刘子涵说。

• 智飞生物大跌逾10%背后：CDE新政或加速国产九价HPV疫苗上市

HPV疫苗研发周期长，研发成本高昂，为指导疫苗企业规范研发，加快相关产品的上市，10月26日， CDE发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》（以下简称《征求意见稿》）意见的通知。而在该《征求意见稿》发布后，27日，A股国产疫苗龙头企业智飞生物开盘跳水，最终收盘跌超10%。

对此，智飞生物投资者关系部门相关人士回应称，目前对该文件还没有做具体分析，具体文件内容可能是对国产HPV的指导意见，但这个文件还是征求意见稿，对于股价的影响还不太清楚。同时，该人士表示，目前公司经营一切正常。对于后续是否会代理国产HPV疫苗或自主生产HPV疫苗，暂时还没有这方面消息。

针对迭代疫苗，《征求意见稿》指出，考虑到新增型别所致子宫颈癌等疾病的发病率可能进一步降低，以及PI是导致组织病理学改变的发病和进展机制。因此，若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月PI（PI12）提前申报上市，以缩短获批上市时间。

对此，有证券机构相关分析师在接受21世纪经济报道记者采访时指出，此次《征求意见稿》的意义在于将加速国产九价HPV疫苗的研发上市进程，推动国产HPV疫苗企业崛起。

“从资本市场的反映来看，由于智飞生物主要代理相关疫苗产品，而在HPV疫苗上，也是代理默沙东九价疫苗，所以，在CDE《征求意见稿》影响之下，容易造成市场恐慌。不过，从长期市场来看，该《征求意见稿》利好万泰生物、瑞科生物在内的国产九价HPV疫苗布局企业。”该分析师说。

更多内容请下载21财经APP

标签：

版权声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！